公元219年，关羽北伐曹魏，攻城克地，威震华夏，吓得曹操一边萌生迁都以避关羽兵锋之念，一边与孙权商议"合击关羽，各获其利"，孙权见此举有利于收回荆州，遂予同意。谋划袭取荆州期间，孙权曾去吕范之家，有所后悔地对吕范说："假如当初听从你的建议，将刘备软禁，也就不至于今天如此劳师动众。这次我们逆流前去攻伐关羽，战况结局莫测，你得守妥建业，谨防发生影响前方战事之祸。"
关羽被孙权成功猎杀后，班师而回，不久迁都武昌。吕范因守建业有功，被拜建威将军，封宛陵侯，领丹杨太守，治理旧都建业，并监督扶州以南直至南海地区一带后军队，食邑溧阳、怀安、宁国。
吕范也有折戟之事。那是公元222年，魏文帝曹丕派遣曹休、张辽、臧霸率军，兵分三路进攻东吴。孙权命吕范为前将军、假节，率徐盛、全琮、孙韶等将领，以水军布阵于洞口县一带拒敌。曾有人提醒吕范注意天气变化，但吕范不听。这日午夜，大风骤起，东吴水军船只，随风移位，因为夜深人静，无人察觉，如此一移二移，船只漂到长江北岸，魏军见情，发起猛攻，东吴船只相继倾覆，士卒临阵战死、堕水而亡者数以千计。洞口之战，东吴惨败。如果这一败绩放在别人身上，不死即贬，但因吕范以往功卓，孙权没有为难于他，仅将其平调为扬州牧。
孙策霸占江东期间，财政大权授予吕范。孙权当时年少，有次需要用钱，就去吕范处央求。吕范说国之财富，不可擅用，得禀报孙策批准。孙权因此认为吕范轻视于他，故意刁难。孙权后来代理阳羡县长，入不敷出时，就挪用公款。孙策每次查账，功曹周谷就帮孙权提前做好假账，以免孙策洞察，斥责孙权。孙权当时将周谷视作心腹，及至自己掌理江东后，觉得吕范之忠诚，有利国利己利民之益，周谷之聪明，有误国误己误民之害，遂用吕范，弃用周谷。
吕范好威仪，诸士族子弟如陆逊、全琮等人，都对他恭敬有礼，从不敢报以轻佻。吕范的居所及身上所穿服饰，在当时看来，奢侈前卫，许多人背后议论他，说他的装饰太过奢侈，要求孙权责之。孙权说："子衡做事勤劳，奉守法度，仅有这点爱好，有何可斥？"
公元228年，吕范被孙权授为大司马。印绶尚未下发，吕范便因病谢世。孙权为其素服举哀，并遣使者追赠吕范大司马印绶。
翌年，孙权出于称帝所需，还都建业。途经吕范安葬之处，悲从心升，忍不住仰天大呼："子衡！"泪流不止。到达建业之后，下令以太牢之礼一一古时天子祭祀社稷天地所用的大礼，祭祀吕范。
因吕范长子早逝，次子吕据袭爵。公元256年，吕据因恨权臣孙綝擅权，率军欲图废除孙綝之举，结果落败，吕据自杀，被夷三族。孙休即位后，得到平反。
面对这一断子绝孙结局，不知吕范在地下有何感想！